Brustkrebs-Medikamente: Drei Forschungsdurchbrüche geben Hoffnung

Rein statistisch gesehen wäre Eva Schumacher-Wulf eigentlich schon tot. 2004 erkrankte sie an Brustkrebs, nach fünf Jahren Therapie war erst mal alles wieder gut. Doch 2018 wurden wieder Metastasen gefunden, ihre Lebenserwartung lag bei nur zehn Monaten. Die heute 54-Jährige ließ sich nicht unterkriegen – und hatte Glück. Innovative und neue Medikamente halten sie bis heute am Leben. „Mittlerweile sind die Behandlungen viel individueller, man kann etwa das Rückfallrisiko genauer bestimmen“, sagt Schumacher-Wulf. Zwischen den Jahren rief sie ihren Arzt an. „Ich teilte ihm mit, dass ich gerade mein siebtes ‚letztes‘ Weihnachtsfest gefeiert habe, was wieder richtig schön war.“ Schumacher-Wulf ist nur eine von vielen Betroffenen. Jährlich wird in Deutschland bei mehr als 70.000 Frauen und gut 700 Männern Brustkrebs diagnostiziert. Bei Frauen ist das die häufigste Krebsart, gut jede achte Frau in Deutschland erkrankt im Laufe ihres Lebens daran. Die Überlebenschancen sind in den vergangenen Jahren zwar gestiegen, gleichzeitig erkranken aber immer mehr jüngere Frauen unter 40 an Brustkrebs. Für sie sind neue Mittel bei der Behandlung besonders wichtig: Denn sie haben durch den Krebs ein fast 40 Prozent höheres Risiko, zu sterben, als ältere Patientinnen. Die Gründe für den Anstieg sind nicht eindeutig. Ungesunde Ernährung, Übergewicht, Alkohol oder Rauchen gelten als Risikofaktoren, auch die Einnahme der Pille scheint das Risiko zu erhöhen. Pharmafirmen arbeiten entsprechend an neuen Medikamenten gegen Brustkrebs – und verdienen damit Milliarden. Der Markt für Medikamente gegen Brustkrebs könnte laut dem Forschungsdienst Vantage Market Research bis 2032 auf über 55 Milliarden Dollar wachsen. Jens-Uwe Blohmer, Direktor der Klinik für Gynäkologie an der Charité in Berlin, behandelt seit fast 35 Jahren Brustkrebspatientinnen. „Da hat sich praktisch alles verändert“, sagt er. Der Facharzt betont: „Wir haben über die letzten Jahre enorme Fortschritte gesehen.“ Früher seien radikale Operationen durchgeführt worden und viel bestrahlt, erzählt er. Heute gebe es eine „dramatische Verbesserung“. Die Heilungsrate, sprich die Zahl der Patientinnen, die nach zehn Jahren noch leben, liege bei knapp 90 Prozent. Inzwischen „ist Brustkrebs fast eine heilbare Erkrankung“, sagt Blohmer. Zwischen 1975 und 2019 hat sich die Zahl der Todesfälle durch Brustkrebs auf 100.000 Frauen gerechnet beinahe halbiert – von 48 auf 27 Tote, wie eine amerikanische Studie von mehreren Forschern in der medizinischen Fachzeitschrift „Journal of the Amercian Medical Association“ zeigt. Marcus Schmidt, Leiter des Brustkrebszentrums und der Abteilung für gynäkologische Onkologie der Universitätsmedizin Mainz, spricht ebenfalls von einer realen Chance auf Heilung, differenziert allerdings: „Bei fortgeschrittenen Tumoren, die schon gestreut haben, sind wir da leider noch nicht so weit, aber bei frühem Brustkrebs ist das möglich“, sagt er. Aber auch für Patientinnen im Spätstadium habe sich die Überlebensdauer verlängert. Früher habe man bei diesen Patientinnen einfach mehrere Chemotherapien nacheinander gemacht. „Ich will gar nicht wissen, was das an Nebenwirkungen generiert hat“, sagt Schmidt. „Von dem One-Size-fits-all-Ansatz, dass man jeder Patientin ein bisschen Chemotherapie gibt und dann weiterschaut, ist man zum Glück weggekommen.“ In den letzten Jahrzehnten hätten sich die therapeutischen Optionen „exponentiell“ vergrößert, erklärt der Arzt – und die Therapien sind individueller geworden. „Es ist viel in Bewegung, für die Patientinnen ist das gut“, resümiert er. Das Handelsblatt hat mit Ärzten, Experten und Patientinnen über wichtige Neuentwicklungen gesprochen. Das sind die drei vielversprechendsten Innovationen. Die weiblichen Hormone können das Wachstum von Krebszellen fördern. Gerade Brustkrebszellen können empfänglich sein für Östrogen und Progesteron. Ungefähr 75 Prozent der Brustkrebspatientinnen haben solch einen „Hormonrezeptor-positiven Tumor“, wie es in der Fachsprache heißt. Denen hilft eine sogenannte Antihormontherapie, eine Behandlung also, die die Bildung der Hormone verhindern soll, um damit das Wachstum der Tumorzellen zu verhindern. Diese Therapie wird mit sogenannten CDK4/6-Inhibitoren unterstützt und verstärkt. „Das sind Tabletten, die sich gegen schnell wachsende Tumorzellen richten und das schnelle Tumorwachstum verhindern“, erklärt Blohmer von der Charité. „Damit lässt sich ein Effekt erzielen, der mit einer Chemotherapie vergleichbar ist, aber deutlich weniger Nebenwirkungen hat.“ Eines dieser Mittel ist etwa das Medikament Kisqali des Schweizer Pharmaunternehmens Novartis. Allein von Januar bis September 2024 setzte Novartis damit 2,1 Milliarden Dollar um. Analysten der HSBC erwarten, dass Kisqali Novartis im Jahr 2029 6,6 Milliarden Dollar Umsatz einbringen könnte. 2030 könnte das Mittel zwölf Prozent des Gesamtumsatzes des Unternehmens ausmachen. Auch die Patientin Schumacher-Wulf hat einen CDK4/6-Inhibitor eingenommen. „Das macht wirklich einen Unterschied“, sagt sie. „Die Nebenwirkungen sind kaum spürbar und die Lebensqualität ist bei fast allen Frauen wirklich gut“, ist ihre Erfahrung. Da bei ihr der Tumor bereits fortgeschritten ist, wird sie palliativ behandelt. Die therapeutischen Maßnahmen zielen dabei nicht auf die Heilung einer Erkrankung ab, sondern sollen Beschwerden lindern. Schumacher-Wulf entscheidet gemeinsam mit ihrem Onkologen, wie die nächste Behandlung aussieht. Der Krebsspezialist hat dann vorher die Lage mit verschiedenen Fachärzten in einem sogenannten Tumorboard besprochen. Denn oft wirken die Medikamente nur für eine Weile – und irgendwann braucht es dann die nächste Therapie. Mit den CDK4/6-Inhibitoren hat Schumacher-Wulf dabei gute Erfahrungen gemacht: „Sie wirken durchschnittlich etwas über ein Jahr länger als eine herkömmliche Therapie.“ Damit wird die Krankheit nahezu doppelt so lange aufgehalten. Anfangs erproben Pharmaunternehmen Krebsmedikamente oft in späten Krankheitsstadien. Sind die Mittel dann für solche Patienten zugelassen, führen sie weitere Studien durch, um sie für immer frühere Stadien einsetzen zu können. Das hilft den Patienten wie auch den Pharmaunternehmen selbst. Denn dadurch erweitert sich schrittweise die Patientengruppe, und die Medikamente bringen höhere Erlöse. Das Mittel von Novartis ist schon seit 2017 bei fortgeschrittenem Brustkrebs zugelassen. Seit Ende November 2024 hat es in Europa auch die Zulassung für Brustkrebs im Frühstadium bekommen, für Patienten mit einer bestimmten Tumorausprägung und erhöhtem Rückfallrisiko. Die Ergebnisse der klinischen Studie wirken überzeugend: „Durch die Behandlung sind über einen Zeitraum von fünf Jahren 25 Prozent weniger Rückfälle aufgetreten“, sagt Peter Fasching vom Uniklinikum Erlangen, der die Brustkrebsstudie von Novartis geleitet hat. Auch der US-Konzern Eli Lilly hat ein solches Medikament mit dem Handelsnamen Verzenio auf dem Markt, das auch in frühen Krankheitsstadien eingesetzt werden kann. In den ersten neun Monaten 2024 setzte das Unternehmen mit dem Mittel rund 3,8 Milliarden Dollar um, laut Prognosen der HSBC könnte es im Jahr 2028 neun Milliarden Dollar einbringen. Das Medikament Ibrance von Pfizer spülte dem Pharmaunternehmen in den ersten neun Monaten 2024 3,3 Milliarden Dollar in die Kassen. In frühen Brustkrebsstadien zeigte das Mittel allerdings keinen eindeutigen Vorteil, weshalb Pfizers Mittel nur zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs zugelassen ist. Laut HSBC könnte der Umsatz damit 2029 auf eine Milliarde Dollar sinken – auch weil die Patente ab 2027 auslaufen. Pfizer selbst spricht schon jetzt von einer geringeren Nachfrage wegen des Wettbewerbsdrucks. Eine andere Behandlungsmöglichkeit für Brustkrebspatientinnen sind sogenannte Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC). Das ist eine Chemotherapie, die zielgerichtet in der Tumorzelle wirkt und damit weniger Nebenwirkungen als eine herkömmliche Chemotherapie haben soll. ADCs bestehen aus Antikörpern, einem hochtoxischen Wirkstoff und einem Verbindungsstück der beiden Teile, dem sogenannten Linker. „Man kann sich das so vorstellen, dass die Chemotherapie Huckepack auf dem Antikörper ins Ziel reitet“, erklärt Onkologe Schmidt. Entsprechend bezeichnet Blohmer von der Charité ADCs als „trojanisches Pferd: Die Tumorzelle glaubt, dass der Antikörper freies Eiweiß ist, und nimmt ihn zusammen mit der angekoppelten Chemotherapie auf, die die Tumorzelle zerstören wird.“ Auch Patientin Schumacher-Wulf hat bereits Erfahrungen mit ADC gemacht: „Die Chemotherapie, die eingeschleust wird, kann viel giftiger sein als das, was man normalerweise als Tablette schluckt oder was als Infusion in die Vene läuft“, sagt sie. Die Nebenwirkungen seien vergleichbar mit einer Chemotherapie, die Wirkung aber deutlich besser. „Es ist beeindruckend, was da passiert“, sagt sie. Onkologen versuchen, Patienten immer zunächst mit verträglicheren Medikamenten zu behandeln, falls das möglich ist. „Wenn der Tumor aber irgendwann unter den Antikörpern fortschreitet, dann schlägt die Stunde von einem klassischen ADC“, sagt Schmidt. Das Medikament Enhertu vom japanischen Konzern Daiichi Sankyo und dem britischen Pharmaunternehmen Astra-Zeneca ist das derzeit erfolgreichste ADC auf dem Markt. Seit 2019 ist es in den USA zugelassen, seit 2021 in Europa. Es ist für den Einsatz bei inoperablem Brustkrebs zugelassen, aber auch bei Lungenkrebs und Magenkrebs. Insgesamt setzten die beiden Pharmaunternehmen mit Enhertu in allen Indikationen in den ersten neun Monaten 2024 2,7 Milliarden Dollar um. Der Markt für ADCs könnte laut Prognose des Marktforschungsinstituts Data Bridge Market Research bis 2031 auf knapp 30 Milliarden Dollar wachsen. Mit dem Mittel Trodelvy setzte das Pharmaunternehmen Gilead in den ersten neun Monaten 2024 960 Millionen Dollar um. Auch das Schweizer Pharmaunternehmen Roche hat etwa mit Kadcyla seit 2014 einen ADC gegen Brustkrebs auf dem Markt, der in den ersten neun Monaten 2024 umgerechnet 1,65 Milliarden US-Dollar umsetzte. Daneben forscht etwa auch das Mainzer Unternehmen Biontech, das durch seinen mRNA-Impfstoff in der Coronapandemie Milliarden verdient hat, an ADCs gegen verschiedene Krebsarten. Für fortgeschrittenen Brustkrebs mit einer bestimmten Ausprägung etwa durchläuft derzeit ein ADC der Mainzer die letzte von drei klinischen Studienphasen, die für ein Medikament vorgeschrieben sind, bevor es auf den Markt kommen kann. Bei jedem Krebs gilt: Je früher er entdeckt wird, desto besser sind die Heilungschancen. Beim Brustkrebs gibt es in Deutschland für Frauen zwischen 50 und 75 Jahren die Möglichkeit, alle zwei Jahre als Vorsorge eine Mammografie-Untersuchung zur Früherkennung durchführen zu lassen. Dabei wird die Brust zwischen zwei Platten zusammengedrückt und geröntgt. Die Aufnahmen werden dann von zwei Ärztinnen unabhängig voneinander ausgewertet. Finden die Ärzte etwas Auffälliges, werden die Patientinnen zu weiteren Untersuchungen eingeladen. Bei der Erkennung kann auch Künstliche Intelligenz (KI) unterstützen und liefert überzeugende Ergebnisse: Die Entdeckungsrate von Brustkrebs kann mit dem Einsatz von KI laut einer jüngst veröffentlichten Studie um fast 18 Prozent gesteigert werden. „KI verbessert die Brustkrebsentdeckungsrate signifikant“, sagt Studienleiter Alexander Katalinic von der Universität Lübeck. Gleichzeitig blieb die Rate der Frauen, die zu weiteren Tests überwiesen wurden, stabil. Der Einsatz von KI führt also laut der Studie nicht zu mehr falsch-positiven Befunden. Susanne Grandl, Fachärztin für Radiologie und Mitglied der Radiologie Initiative Bayern, ist überzeugt vom Potenzial von KI in der Radiologie. „Unsere Empfehlung ist, KI standardmäßig als Zweitmeinung einzubinden“, sagt sie. Die finale Diagnose solle aber ein menschlicher Experte stellen. „KI könnte dabei helfen, dass wir Ärzte mehr Zeit für andere Sachen haben“, sagt sie, etwa für die Analyse unklarer Befunde oder für Gespräche mit Patienten. Eva Schumacher-Wulf verdankt vielen Innovationen ihr Leben. Aktuell wird sie mit der achten Therapie seit dem Wiederauftreten des Tumors behandelt. „Alles, was neu und da ist, probiere ich aus, wenn das meine Ärzte empfehlen“, sagt die Patientin. „Es gibt ja immer Innovationen.“ Was für Investoren und Unternehmen interessante Märkte sind, das bedeutet für Betroffene wie Schumacher-Wulf mehr Lebenszeit und „eine Brücke zur nächsten innovativen Therapie, die noch besser sein kann“. Mehr: In den USA erhältlich, in Deutschland nicht – Wenn lebenswichtige Medikamente fehlen Erstpublikation: 25.01.2025, 17:51 Uhr.